磺酰氯是一类重要的“有机合成砌块”，在药物合成领域具有重要应用。作为一种来源广泛、廉价易得的含硫有机试剂，磺酰氯可以与胺、醇等亲核试剂反应构建S—N键和S—0键，得到相应的磺酰胺或磺酸酯衍生物。此外，以磺酰氯为原料，还可以合成砜、二硫醚、硫醚、亚磺酰胺、硫代氨基甲酸酯类衍生物等重要的有机化合物。

磺酰胺骨架因其独特的理化性质而存在于多种上市药物中，如抗炎药塞来昔布和抗菌药磺胺甲噃唑等。在新药开发领域，FDA于2018年批准十五个小分子药物上市，其中就有两个含有磺酰胺结构。此外，利用不同的磺酰氯中间体，辉瑞公司(2012年）、Zhao等(2〇15年）和Zhang等(2018年）分别构建了靶向BET溴结构域蛋白的小分子化合物库，通过活性筛选，得到了高效高选择性的BET抑制剂。

目前，已有一些磺酰氯衍生物被报道，市场上也有多种磺酰氯中间体在销售，但这些中间体大多结构简单，难以满足复杂新药分子设计的需求。因此，开发具有良好扩展性和衍生性的新型磺酰氯具有重要研究价值。本文设计的新型磺酰氯同时具有氯磺酰基、溴和竣酸酯3种基团。其中，氯磺酰基可构建S—N键或S_0键，制备磺酰胺等衍生物；溴基可与硼酸类化合物发生Suzuki碳-碳偶联反应，快速构建新型衍生物库;羧酸酯基可以水解得到羧酸，并可进一步与有机胺等试剂缩合得到多种衍生物。因此，本文设计的新型磺酰氯为进一步合成结构复杂的活性药物分子提供重要的中间体。

目前，尚无文献报道2-(4-溴-2-(氯磺酰基）苯氧基）乙酸乙酯（3)的结构及其合成方法，本文设计了目标化合物的合成路线。以对溴苯酚（1)为原料，在碱催化下以氯乙酸乙酯对化合物1的酚羟基进行取代，得到2-(4-溴苯氧基）乙酸乙酯(2);再利用氯磺酸对化合物2的苯环进行磺化得到磺酸中间体，随后加人氯化试剂对磺酸中间体的羟基进行氯化一锅法”制备得到目标化合物。

1实验部分

1.1主要仪器与试剂

LS220A型电子天平（上海天美天平仪器有限公司）；DF-101S型集热式恒温加热磁力搅拌器、SHZ-D(DI)型循环水式真空泵、RE-52AA型旋转蒸发仪（巩义市予华仪器有限责任公司）；ZF-2型暗箱式紫外分析仪（上海光豪分析仪器有限公司）；Agilent1200型LC-MS质谱仪（美国Agilent公司）；BrukerAvanceAV-400型核磁共振仪（TMS为内标，瑞士Bruker公司）；IRAffinity-1S型红外光谱仪（日本岛津公司）。4-溴苯酚、氯乙酸乙酯（化学纯，上海麦克林生化科技有限公司）；氯磺酸、氯化亚砜（分析纯，九鼎化学（上海）科技有限公司）；二氯甲烷、碳酸钾（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）。

1.2实验方法

1.2.1化合物2的合成

将3g(17.34mmol)化合物1溶于10mL的DMF中，随后依次加人2.55g(20.81mmol)氯乙酸乙酯和7.19g(52.02mmol)碳酸钾，加完后升温至80SC搅拌3~4^反应完成后，向混合物中加人水并搅拌。将析出的固体抽滤，得4.46g白色固体化合物2,产率为99.3%。iNMR(CDC13)400MHz),5：7.39(d,2H,7=9.0Hz,—C6H4)；6.80(d,2H,/=9.0HzC6H4)；4.59(s,2H,—CH2—)；4.27(q,2H,7=7.0Hz,MS,Cl0H,,Br03，实测值（计算值），m/z:283.3[M+Na]+〇