2-噻吩乙酰氯是一种重要的有机合成中间体，在制药行业应用非常广泛，可对头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸进行结构修饰，提高药物的抗菌活性，是头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁等药物合成的重要中间体；此外，2-噻吩乙酰氯在农药、染料及其他精细化工领域也有着广泛的应用，因此，开发稳定性好，工艺简单的合成方法尤为重要，本文将对目前2-噻吩乙酰氯的合成工艺进行总结。

2-噻吩乙酰氯制备的基本流程包括以下几步：（1）噻吩在催化剂存在下乙酰化得到2-乙酰噻吩；（2）2-乙酰噻吩在催化剂存在下与亚硝酸钠和盐酸作用得到2-噻吩乙醛酸；（3）2-噻吩乙醛酸用水合肼还原得到2-噻吩乙酸；（4）2-噻吩乙酸酰氯化得到2-噻吩乙酰氯。

目前存在的各种生产工艺的主要差别在于第四步，由2-噻吩乙酸制备得到2-噻吩乙酰氯。常用的方法是将2-噻吩乙酸和氯化亚砜加入反应釜内，用40~50°C水浴加热反应4 h，之后将反应液进行减压蒸馏，除去过剩的氯化亚砜和低沸物后，收集馏分，即为2-噻吩乙酰氯。

但是由于氯化反应体系为酸性体系，2-噻吩乙酸及2-噻吩乙酰氯中的噻吩环易氧化，使反应液发黑，而且蒸馏得到的产品2-噻吩乙酰氯也不能久置，只能随制随用，这给2-噻吩乙酰氯的生产和销售都带来了巨大的困难。为改善这些缺点，研究人员不断对合成工艺进行改进，通过采用不同的溶剂，取得了很大的进展。

四氯乙烯做溶剂

将2-噻吩乙酸用适量四氯乙烯加热溶解，之后滴加氯化亚砜进行反应，反应温度为40~90°C，反应结束后脱溶，真空蒸馏，收集118~120°C/8mmHg馏分，即得2-噻吩乙酰氯成品.

四氯化碳作溶剂

以2-噻吩乙酸为原料，四氯化碳为溶剂，在还原剂无水亚硫酸氢钠及助溶剂N,N-二甲基甲酰胺存在下反应，控制反应体系的温度为20~50°C，滴加氯化亚砜，在该温度反应2~5h，最后抽滤，脱溶，得到产物2-噻吩乙酰氯。

二氯甲烷作溶剂

将2-噻吩乙酸溶于二氯甲烷中，在氮气的保护下，加热到35~38°C时，保持体系微沸的状态下，滴加氯化亚砜，滴加完毕后保温2~3h；最后抽滤、脱溶、减压蒸馏得到产物2-噻吩乙酰氯。

四氯乙烯、四氯化碳和二氯甲烷作溶剂的方法克服了此前2-噻吩乙酰氯制备过程中反应液发黑的缺点，而且原料易得、操作简便、收率高、产品纯度高，并能长期存放，适合工业化生产。其中以二氯甲烷作溶剂为最优，二氯甲烷沸点较低，脱溶容易，不影响产品含量；保持合适的反应温度，可以使反应产生的SO₂及HCl随二氯甲烷挥发，从而可使反应充分，提高反应收率；二氯甲烷挥发之后经过冷盐水冷却，水洗后可以重复利用；反应条件温和，催化剂用量少，工艺简单，具有明显的经济效益和环境效益，有利于工业化生产。