方法一：以邻苯二甲酸酐为原料，与尿素反应制得邻苯二甲酰亚胺产品；随后在浓硫酸及发烟硝酸的催化下，制得4-硝基-邻苯二甲酰亚胺；再加入水合肼反应制得4-硝基-邻苯二甲酰肼；再在碱性溶液环境下，以氯化亚锡酸溶液为催化剂，催化制得目标产物异鲁米诺。这种方法的合成工艺简单、反应操作简便，但是使用了氯化亚锡为催化剂催化反应进行，会生成大量的无机锡废料，对环境污染大，不符合绿色合成的要求。

方法二：以邻苯二甲酰肼为原料，与乙酰化试剂反应得到二乙酰基邻苯二甲酰肼；再与亚硝基化合物反应，得到亚硝基二乙酰基邻苯二甲酰肼；随后经去乙酰化反应得到亚硝基邻苯二甲酰肼；再经还原反应得到异鲁米诺。这种方法充分利用了现有Gabriel胺合成法中的大量的邻苯二甲酰肼副产物为原料，原料便宜易得，同时合成工艺简单且异鲁米诺产物的产率较高，但是优点也是其缺点，以Gabriel胺的副产物为原料，其质量不稳定，批间差较大，另外制备过程中的中间体亚硝基化合物，毒性较大，存在安全隐患，不适合工业化大生产的需求。

方法三：首先制备邻苯二甲酰亚胺，接着将其与浓硫酸、发烟硝酸反应，冷却抽滤后得4-硝基邻苯二甲酰亚胺。然后将4-硝基邻苯二甲酰肼的制备与一定浓度水合肼、水混合并回流得到橙红色溶液，冷却后,用冰乙酸调节PH，通过析出、洗涤,抽滤,烘干,得浅黄色固体4-硝基邻苯二甲酰肼；最后将 4-硝基邻苯二甲酰肼温热溶于氢氧化钠溶液中,在不断搅拌下将溶液滴至含有56g氯化亚锡浓盐酸的纯清溶液中，加入纳米二氧化钛，再在紫外光的照射下反应,得无色澄清溶液,经冷却、沉淀、抽滤,沉淀再抽滤等环节,然后烘干得白色粉状固体即为异鲁米诺；这种方法合成步骤繁琐，不适用于工业化生产，但是具有产率高，制备所得异鲁米诺纯度高的优点。