D-青霉胺，CAS号：52-67-5，是青霉素的氨基酸代谢物，本身没有抗菌特性。D-青霉胺52-67-5，可作为原料药，也可作为中间体，进一步深加工成青酶胺衍生物。临床应用方面，D-青霉胺52-67-5广泛应用于重金属解毒、类风湿关节炎、肝豆状核变、胱氨酸尿及其结石、高血压以及用作免疫抑制剂。

工业上一般采用青霉素降解法来制备D-青霉胺，但无论是D-青霉胺制剂还是原料药，其二硫青霉胺杂质和磺酸衍生物杂质含量均非常高，存在纯度和质量不高的问题，本文根据已公开报道，整理了两种高纯度制得D-青霉胺的方法。

方法一：酸性体系下，将待精制的D‑青霉胺与含金属催化剂的还原体系共存的条件下进行原位精制处理，得到相应的反应料液；所述金属催化剂中的金属选自过渡元素中的金属和/或铝；过滤除去不溶物，pH值调至D-青霉胺析出，得到精制后的D-青霉胺。

这种方法能有效降低和除去D-青霉胺中的二硫青霉胺杂质和磺酸衍生物杂质的含量，使两者的含量均能够有效控制在0.1％以内，从而得到高纯度的D-青霉胺。

方法二：通过青霉素盐水解开环、脱羧、与有机溶剂中的苯肼亲核反应等三步反应制得含量99.0%以上D-青霉胺52-67-5。具体步骤如下：

水解反应：原料青霉素盐的水溶液，加入青霉素盐摩尔比1/1的强碱水溶液水解，使四元环上的酰氨键断裂开环，再加入青霉素盐摩尔比1/1的强酸，转化为游离的青霉噻唑酸；

脱羧反应：将青霉噻唑在有机溶剂中，65-130℃加热回流10-30小时，脱去四元环开环形成的羧基，得到脱羧青霉噻唑酸；

苯肼亲核反应：将所制备的脱羧青霉噻唑酸溶于有机溶剂，加入苯肼，摩尔比为1/1-1/1.5，氮气保护，65-130℃加热回流1-2小时，生成的D-青霉胺不溶析出，降至20-25℃，过滤得D-青霉胺的粗品；

结晶：所述粗品加水溶解至饱和，加入3-6倍水体积的有机溶剂，0-5℃结晶，过滤干燥，得到含量大于99.0%、杂质二硫青霉胺含量0.5-0.8%的高纯度D-青霉胺。

这两种制备D-青霉胺52-67-5的方法都具有操作简单，污染少，纯度高的特点，有效降低了D-青霉胺52-67-5的杂质含量，对于提高其用药的安全性具有重要意义。