药品方法验证、转移和确认相关指导原则法规

Daily007 2020-07-27 16:25 评论( 0 ) 浏览( 1797 )

方法验证、转移和确认相关指导原则法规

目前国内外和分析方法学有关的指导原则和技术文件中，大部分都是阐述分析方法验证的内容，很少有专门阐述分析方法转移和确认的文件。美国、欧盟、日本、澳大利亚、中国等国家和地区的药品监管机构以及“人用药品注册技术要求国际协调会”( InternationalConference on Harmonization ofTechnical Ｒequirements for Ｒegistration of Pharmaceuticalsfor Human Use， ICH)、世界卫生组织( WorldHealthOrganization，WHO)、国际标准化组织( InternationalOrganization forStandardization， ISO) 等国际组织都有专门的关于方法学验证的指导原则。

其中美国食品药品监督管理局( U.S.Food and DrugAdministration，FDA) 在2000年和2001 年分别发布了“化学药品分析步骤和分析方法验证指导原则”和“生物分析方法验证指导原则”; 欧洲药品监督管理局( European MedicinesAgency，EMEA) 于2004 年发布的GMP 指导原则对分析方法验证有明确的要求，并于2011 年7 月21 日发布了“生物分析方法验证指南( guideline onbioanalytical method validation)”，2012年2 月1 日生效，用于药代动力学和毒代动力学研究中生物样品定量测定的分析方法验证。

ICH 在1995 年和1996 年分别发布了Q2A“分析步骤验证－定义和术语”和Q2B“分析步骤验证－方法学”; ISO 17025 于2005 年发布的“检测和校准实验室通用要求”第“5.4. 5”章节中对分析方法验证提出了非常具体的规定和要求。另外，美国药典( USP) 、欧洲药典( EP) 、日本药局方( JP) 和中国药典( ChP) 都有专门的附录收载分析方法验证指导原则。

关于方法学确认， ISO 17025: 2005 通篇只在“5.4.2”中有一小段描述:“……在进行检测或校准之前，实验室应确认能够正确操作这些标准方法。如果标准方法发生了变化，应重新进行确认”。最早发布相应技术文件专门阐述方法确认的是欧洲药品质量控制实验室联盟( European Official MedicineControl Laboratories Network，OMCL)。其在2005 年发布的质量保证技术文件“分析方法验证”中指出。

ICH 分析方法验证的指导原则主要是针对制药企业而制定的，规定制药企业在制定药品分析方法时需要验证哪些参数，用于向药品监管机构证明该方法可行，产品质量可控。

而欧洲各国的官方药品质量控制实验室从事的日常工作主要是根据药典方法或者标准方法进行药品检测分析，药典方法或标准方法都是经过验证的方法，药品检验实验室在操作时，没有必要再次对方法进行验证。但是药品检验实验室需要证明药典方法或标准方法对本次检验所测品种的适用性，即要进行方法确认。方法确认具体内容和方法的检测类型有关，不同的检测类型( 鉴别、杂质分析、含量测定等) 方法确认的内容不同。

第1 次完整提出方法确认( method verification) 这个概念的是USP 32 版。USP 32 版附录〈1226〉中收载了一个新的指导原则“药典分析方法确认”( verification of compendial method) ，对方法确认的概念、方法确认的适用范围进行了详细阐述，至于方法确认的具体内容，USP 没有详细说明，只是给出了以下指导意见:

（1）通过系统适用性试验证明实验室的操作能力和证明检验系统符合方法要求;

（2）判断方法的复杂程度;

（3）确定方法操作的关键步骤和影响检验结果的关键方法学参数;

（4）根据方法的复杂程度，选择最为关键的几个方法学参数进行考察。

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