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当归作为“血中之圣药”,不同药用部位的功效明显不同,但是不同药用部位临床疗效差异的科学依据,尚待深入揭示。我们认为,当归头与尾功效差异源于次生代谢产物含量的差异,次生代谢产物含量差异源于酶含量与活性差异,而酶活性差异的根本原因是相关基因群的差异表达。基于该研究思路,由于当归头与尾阿魏酸含量差异被相关文献数据证实,并结合课题组前期研究基础,因此本文以当归主要活性成分阿魏酸的代谢调控为切入点,深入探讨当归不同药用部位药效成分代谢调控的生物学机制。
当归不同部位入药的功效差异被广泛阐述,尤以李东恒“头止血而上行,身养血而中守,梢破血而下流,全活血而不走”之描述最为精辟。明代著名医家李时珍指出:“治上用头,治中用身,治下用尾,通治全用”,对当归不同部位功效差异做出了重要论断,后世医家对此有所发挥。如治疗中风后遗症的补阳还五汤(《医林改错》)以归尾活血,有祛瘀而不伤血之妙;仙方活命饮(《校注妇人良方》)用归尾解毒化瘀;血府逐瘀汤配以归尾益气活血,通窍明目;犀角地黄汤以归尾破血逐邪,俾瘀血破而邪热透。因此,当归不同药用部位的功效差异,具有重要的临床意义。严辉等应用中药方剂数据库挖掘当归不同入药部位药性特点及其适应症的变化规律,发现归尾主要应用于活血(52.2%),归头因临床应用方少而功效取向性不明显;当归头与尾功效差异主要表现为活血功效,而活血差异源于活血药效成分含量的差异,如阿魏酸、藁本内酯等。阿魏酸是当归主要水溶性活性成分,常作为当归质量鉴定的标志性化合物,具有抑制血小板聚集、抗血栓及心脏保护等药理活性。因此,当归头与尾功效差异与主要水溶性活性成分阿魏酸含量差异密切相关。
已知当归药效成分包括挥发油成分、水溶性成分、微量元素等类型近100种。当归头与尾功效差异源于药效成分谱差异。吴国霞等采用HPLCMS分析全当归、当归头、当归身及当归尾所含化学成分,并定性鉴定出色氨酸、绿原酸、阿魏酸等8种当归药用成分,其相对含量在当归不同药用部位中存在显著差异。裴建云等应用GC-MS联合技术检测,然后采用正交投影法分别定性鉴定出67种当归挥发油化学成分,其含量比较差异有统计学意义。吴国霞、杨秀娟等采用HPLC及分光光度法测定阿魏酸含量,建立基于灰色关联度模型的当归不同药用部位的质量评价模式,并发现当归尾相对关联度为0.576,高于当归身和当归头样品。上述研究采用不同分析方法,从不同角度证实当归头与尾药效成分谱存在较大差异。
当归属伞形科多年生草本植物,其药效成分的形成与当归生长期密切关联。杨应文等应用1HNMR法研究当归多糖、阿魏酸和藁本内酯等3种当归活性成分随生长过程的相对含量动态变化,发现第1年变化比较平稳,在第2年和第3年变化比较快速。肖宇奇采用HPLC法分析不同生长期当归化学成分的动态变化,发现在传统的采收期水溶性成分阿魏酸含有量最高,而Z-藁本内酯等挥发油成分的含有量并不比其他生长期高,提示当归次生代谢产物的积累与生长周期相关。上述成果为进一步揭示当归阿魏酸代谢模式、提高药材品质提供了有力依据。
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