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关于磷酸酯催化硫醚及缩硫醛氧化成亚砜反应

大C-会员头像-www.bzwz.com标准物质网 大C 0 308 2021-10-04
【摘要】在室温条件下,以过氧化氢水溶液为氧源,非手性磷酸作为催化剂催化硫醚与缩硫醛的氧化反应,以良好到优秀的收率合成一系列亚砜化合物。该方法反应条件温和,时间短,收率高,且非对映选择性高。
  • 亚砜类化合物具有重要的生物活性,药物化学家通过对亚砜类化合物的结构进行修饰,可以提高其药效活性,如抗溃疡、抗病毒、抗HIV.1、抗肿瘤等。在农药领域,亚砜类化合物作为杀菌剂和除草剂具有用量少低污染的优点.亚砜类化合物中因含有半极性基团而成为是一种软碱类中性萃取剂,对软酸类的贵金属有特殊亲和力,故其对贵金属萃取率高,选择性好等。

    鉴于亚砜是许多天然产物及药物中间体的中重要组成部分,因此,发展高效快捷合成亚砜的方法具有重要的意义,也是一个较为热点的研究领域.除了过渡金属催化的硫醚氧化外,有机小分子催化的的方法主要有以下几种:硫脲为催化剂,过氧叔丁醇为氧源合成亚砜,黄酮类及其衍生物为催化剂,过氧化氢为氧源催化合成亚砜,及其他一些有机分子催化的合成方法.在这些研究方法中,黄酮类及其衍生物为催化剂催化合成亚砜的方法被广泛应用。最近,Wang和List课题组以手性的Bronsted酸作为催化剂催化不对称的硫醚氧化反应,获得良好到优秀的手性诱导。

    在这里,我们以过氧化氢水溶液为氧源,以磷酸二苯酯为催化剂,催化硫醚及缩硫醛的氧化,能高产率得到亚砜类化合物,砜作为反应的副产物基本上检测不到。该催化剂体系反应时间短,反应后处理简便,目标产物收率高。

    1结果与讨论

    本实验以磷酸二苯酯为催化剂,首先,以苯基甲基硫醚(1a)氧化成亚砜反应为模板,氯仿为溶剂,以H0(50%)为氧源,对反应催化剂进行筛选,反应结果如表1所示。用商业可得的亚磷酸二甲酯(I)来催化该反应,在室温条件下,三氯甲烷为溶剂反应12h,以30%的收率得到目标化合物2a(表1,Entry1);接下来尝试增加催化剂的位阻来提高产物的收率,当以亚磷酸二乙酯(II)为催化剂时,产物收率下降至只有20%(表1,Entry21。而以亚磷酸二异丙酯(III)催化该反应时,可以以55%的收率得到目标化合物2a(表1,Entry31。

    可是当用位阻更大的亚磷酸二苯酯(Iv)催化该反应时,产物的收率60%f表1,Entry4)。我们继续寻找合适的催化剂进行尝试,令我们高兴的是磷酸二苯酯(V)催化该反应时,能以80%的收率得到亚砜化合物2a(表1,En仃y5),而磷酸酯类催化剂VI~VIII催化该反应分别以70%、15%、20%的收率得到目标产物2a(表1,Entries6~8)。因此,磷酸二苯酯(V)为催化该反应的最佳催化剂,接下来我们将反应的浓度从0.25mol/L提高到0.5mol/L时,发现产物的收率明显提高到90%(表1,En仃y9。

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