邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)作为一种环境内分泌干扰物(EEDs),是目前应用最广泛的塑料添加剂。由于在塑料制品中与塑料分子间没有严密的化学结合键，因此随时间的推移,可由塑料中迁移到外环境，造成空气、水和土壤的污染。导致通过口服摄人、吸人和皮肤接触普遍存在的人体暴露，其平均范围3~30fjig/(kg*d)之间丨可存在于尿液、血液、胎儿羊水和新生儿胳带血样本，哺乳母亲母乳,甚至人卵巢卵泡液中。目前已有研究证实DEHP对人体健康的具有生殖毒性、胚胎毒性、遗传毒性、肝毒性和神经毒性等。特别是对于生殖和发育，由于DEHP对生物的危害，国内外学者开展了对DEHP相关生殖发育毒性的实验及临床研究。

我们将国内外相关文献进行整理，综述如下。1DEHP对卵巢及内分泌的毒性作用卵巢作为女性性腺，具有产生卵子、排卵和分泌女性激素的作用。DEHP已被证明可以破坏卵巢功能并通过实验抑制动物窦卵泡的生长。这种影响可能是通过影响卵泡的发生和类同醇生成障碍来实现的。XU等在实验研究中发现，大鼠持续以600mg/kgDEHP暴露60天会导致初级卵母细胞和次级卵母细胞的数目减少以及闭锁卵泡数目增加。其方式可能使通过抑制生长、诱导闭锁和抑制类固醇生成来直接改变窦卵泡功能。青春期后卵泡的发育成熟主要依赖促性腺激素，颗粒细胞为排卵前雌激素的主要来源。

以往有研究表明，DEHP的主要作用点位于卵泡颗粒细胞，通过抑制颗粒细胞增殖和KITL和GDF9的抗凋亡功能，进一步促进颗粒细胞的凋亡。对于青春期暴露于DEHP，会使大鼠的自然排卵周期及动情周期延长，甚则出现低雌激素无排卵周期\IJU等1S|通过RT-PCR实验检测发现小鼠中一些与卵泡发育有关的基因(c-kit,kill，gdf9)的表达量明显降低。高剂量DEHP暴露可能使青春期雌性大鼠孕酮分泌增加及卵巢组织类固醇激素急性调节蛋白（StAR)和P45〇Scc基因表达水平降低，从而影响大鼠的生长发育。

妊娠期及哺乳期暴露于DEHP不仅破坏母体的卵巢功能，甚至对子代的卵巢功能产生跨代效应。暴露于DEHP的妊娠期小鼠，降低了F1代成体卵巢的卵泡发生,破坏了F2代成体卵巢的卵泡发生，并加速了F3代新生儿卵巢中生殖细胞向原始卵泡的转变。破坏了FI和F2代中的性类固醇激素水平，造成了卵巢中17P-雌二醇的生物合成失调'并降低窦卵泡的孕酮水平。体外DEHP暴露（1~100pg/mL)可降低窦卵泡中的孕酮水平。若哺乳期间DEHP暴露[1~100mg/(kgM)]会降低成年雌性大鼠的血清孕酮水平。

环境因素或将成为成年期过早绝经或产前期间的主要决定因素'其可通过3种可共存的方式影响卵巢及其内分泌作用，包括内分泌干扰化学物质影响、氧化应激诱导、表观遗传修饰。一项美国成年女性代表性样本的横断面研究表明，有近14种破坏内分泌的环境化学物质与女性绝经年龄之间存在临床显著相关性，表明这些化学物质的环境暴露水平的增加可能影响卵巢功能。MESSERLIAN等〃41通过量化了11种邻苯二甲酸酯代谢物的尿液浓度，证实DEHP与低生育力的女性群体中窦卵泡计数(AFC)之间存在负相关，这或将证明环境中的化学物质会抑制窦状卵泡池的生长，从而损害机体生育能力，降低生殖能力。

2DEHP对子宫的毒性作用子宫产生月经和孕育胎儿，是雌性动物的主要生殖器官，也是类固醇激素的靶器官之一。DEHP作为一种环境内分泌干扰物，许多研究认为DEHP对青春期雌性大鼠的生殖系统的发育和功能产生负面影响，进入生物体内具有增加子宫湿重与体重的比值、子宫肌层厚度、子宫内膜腺体数量等雌激素样作用1'1CHAKDS0N等_将成年雌性小鼠以强伺法暴露于DEHP中，发现中高剂量的DEHP会导致子宫上皮细胞增殖减少，子宫内膜扩张血管增加，子宫腺体数量增加，对生殖功能产生不良影响。刘瑾等采用对未成年小鼠染毒DEHP,观察其成年时子宫的变化，结果发现，与对照组比较，中、高剂量DEHP染毒组小鼠子宫内膜上皮厚度均显著下降，且小鼠子宫内膜上皮的厚度随着DEHP染毒剂量的升高而下降。李娜等探讨DEHP对雌性大鼠子宫组织的影响，发现各剂量DEHP组大鼠体质量呈剂量-效应关系低于对照组;发现大鼠子宫组织发生病理学改变，证实DEHP对雌性大鼠能够产生子宫内膜出现胞核假复层现象，上皮增生和内皮纤维化,固有层腺体数减少，部分腺体萎缩等子宫毒性作用。

目前DEHP对人类子宫内膜细胞影响尚不明确，可能与氧化应激有关。DEHP可能通过下丘脑中的促性腺激素释放激素(GnRH)及其子宫受体导致子宫疾病。研究发现，随着DEHP浓度的增加，绒毛外滋养细胞浸润穿透侵袭小室基底膜的细胞数量逐渐减少，提示DEHP对绒毛外滋养细胞的浸润能力有明显的抑制作用，且呈现剂量-浓度效应，其机制可能与抑制基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达相关.