1前言

噻唑类杂环化合物是一类重要的有机化合物，在医药、农药、染料、食品、功能材料等领域有着广泛的应用。由于噻唑环分子内含有富电子的氮硫杂原子和共轭体系，具有较强的分子内电子转移特性，因而表现出许多独特的生物活性，在新药合成领域倍受关注。

2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯（1）作为噻唑衍生物的代表，是重要的药物中间体，其合成方法和结构的修饰已成为研究热点。文献报道了噻唑及其衍生物的合成方法。Shen等利用缩氨酸联结反应将4-羟基苯甲酸固定，在含有氨基的树脂上，将腈基转化为硫代酰胺，再与a-卤代酮反应得到2，4-取代的噻唑，最后三氟乙酸水溶液进行解离。Ueno等利用负载在聚合体上的羟基磺酰氧基碘苯与酮或醇反应得中间体，中间体再与硫代酰胺缩合得到噻唑类化合物。李淑琏等用丙酮酸经溴代反应得溴代丙酮酸，在四氢呋喃溶剂中将溴代丙酮酸进行环化反应得到4-羧酸噻唑，反应收率为90%。Seung等以硫代异丁酰胺和3-溴-2-氧代丙酸乙酯为原料，乙醇作为溶剂，反应3h回流得噻唑环，收率79%。Burnd等采用2-异氰基乙酸乙酯为原料，与叔丁醇钾和四氢呋喃在-10℃下反应1.5h，得到的噻唑环收率仅为67%。以上研究均存在收率偏低，操作复杂等不足。笔者采用异丁酰胺、2-氯乙酰乙酸乙酯为主要原料，通过硫代和环化缩合两步反应，乙醇为溶剂，合成了2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯。

2实验部分

2.1合成路线

以异丁酰胺、2-氯乙酰乙酸乙酯为主要原料，通过硫代和环化缩合2步反应，合成了2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯。其合成路线如下。

2.2仪器与试剂

仪器：气相色谱分析仪（日本岛津公司）、高效液相色谱仪（日本岛津公司）、质谱分析仪（赛默飞世尔科技（中国）有限公司）、核磁共振波谱仪（JNM-ECZ400S／L1，日本电子株式会社）。试剂：P2S5、四氢呋喃、乙酸乙酯、无水乙醇、异丁酰胺（湖南汇虹试剂有限公司）；2-氯乙酰乙酸乙酯（常州同享化工有限公司）（以上试剂均为AR）。

2.3实验步骤

2.3.1硫代异丁酰胺（2）的制备往500mL三口瓶中加入11.1g（0.05mol）P2S5，75mL四氢呋喃（THF），室温搅拌使其溶解，缓慢滴加20.0g（0.23mol）异丁酰胺的THF溶液，滴加完毕后搅拌0.5h，升温至回流反应3h，气相分析原料异丁酰胺反应完毕，结束反应，冷却至室温，加入10mL的水，过滤，得淡黄色滤液；减压浓缩，往残液中加50mL乙酸乙酯，再加20mL水搅拌，用5%的NaOH溶液调节pH值为8，分出油层，加无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩得19.0g黄色粘性固体硫代异丁酰胺（2），纯度97.3%（HPLC），收率81.9%。EI-MSm／z103［M+H］+。