1，2-二氯乙烷是一种常见的合成反应溶剂。由于具有已知的人类致癌性，其在药物的有机溶剂残留控制中属于一类溶剂，人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)允许的残留限度仅为0．0005%。大部分原料药的合成路线中尽量避免使用此类溶剂，然而仍有部分原料药或其中间体的合成过程中使用1，2-二氯乙烷作为反应溶剂。文献报道中，均采用顶空气相色谱和氢火焰离子化检测器(HS-GC-FID)作为检测手段，采用较高浓度样品以达到足够的检测限度。对于来源较为珍贵或者溶解度较小的原料药，HS-GC-FID检测往往不足以达到足够的灵敏度，需要采用更高灵敏度和专属性的气相色谱-质谱(GC-MS)法进行测定。盐酸右美托咪定(dexmedetomidinehydrochloride)是一种高选择性肾上腺素α2受体激动药，广泛用于镇静、抗交感以及降低应激反应等。

盐酸右美托咪定是通过拆分其消旋体美托咪定而得，在美托咪定的合成及盐酸右美托咪定的拆分过程中可能用到1，2-二氯乙烷。由于盐酸右美托咪定原料药合成成本较高，且在常用的有机溶剂中溶解度有限，HS-GC-FID法无法到达足够的灵敏度检测其中的1，2-二氯乙烷残留。因此本文建立了GC-MS法测定盐酸右美托咪定原料药中的1，2-二氯乙烷，并进行了相应的方法学验证，以期为盐酸右美托咪定的质量控制提供依据。

1试剂与材料

1．1仪器

ShimadzuQP2020WGC-MS联用仪(岛津公司，日本);KH-250DB型数控超声波清洗器(昆山禾创超声仪器有限公司);AB135-S型电子分析天平(瑞士梅特勒-托利多国际有限公司)。

1．2药品与试剂

盐酸右美托咪定原料药3批(江苏正大清江制药有限公司，批号:20170701、20170702、20170703)，1，2-二氯乙烷对照品(分析纯，批号:20170424，国药集团化学试剂有限公司);N，N-二甲基甲酰胺(DMF，色谱纯，阿拉丁试剂上海有限公司)。甲醇、乙腈为色谱纯，乙醚、乙酸乙酯和正己烷的纯度均为分析纯。

2方法与结果

2．1溶液的制备

2．1．11．2-二氯乙烷对照品储备液称取1．2-二氯乙烷约100．0mg，精密称定，置于10ml量瓶中，加DFM稀释至刻度，摇匀，并用DMF稀释成含1．2-二氯乙烷5μg·ml－1的对照品储备液，其浓度是标准限度的40倍。

2．1．2标准限度对照溶液精密移取1．2-二氯乙烷对照品储备液0．25ml，置于10ml量瓶中，用DMF定容至刻度，摇匀即得浓度为125ng·ml－1的标准限度对照溶液。

2．1．3样品溶液取盐酸右美托咪定约25．0mg，精密称定，置于1．0ml量瓶中，用DMF溶解并定容至刻度，摇匀即得浓度为25mg·ml－1的样品溶液。

2．2色谱与质谱条件

色谱柱:AgilentDB-624UI柱(30m×0．32mm×1．8"m);载气:氦气;柱温:程序升温初始温度为50℃，保持3min，以50℃·min－1的速度升到150℃，保持1min。总运行时间6min;柱流量:4ml·min－1;进样口温度:200℃;质谱条件:电离方式:EI;检测器温度:200℃;分流比:30∶1;进样量:1μl;数据采集方式:选择性离子检测(SIM);检测离子:m/z62．0。

2．3专属性试验

分别进样空白溶剂DMF、对照品溶液和样品溶液1μl进行分析，试验结果见图1。结果表明，1，2-二氯乙烷的保留时间约为3．45min，空白溶剂不干扰待测物的测定，方法专属性良好。