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鸡矢藤的化学成分及药理活性研究进展(二)

发布时间:2021-05-22 17:22 编辑者:特邀作者夏德婷

2药理活性

鸡矢藤具有抗炎镇痛、降尿酸、降血糖、降血脂、抗菌、抗肿瘤、消食导滞等多种药理作用。

2.1抗炎作用

鸡矢藤可通过多种作用机制和多条通路充分发挥抗炎作用,具有广泛的抗炎活性。Kooa等的研究证实鸡矢藤能通过调节核因子-κB(NF-κB)的活化发挥抗炎作用。毛高慧等通过对鸡矢藤的分析发现其抗炎作用与NF-κB通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关,对炎症介质白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均有明显的抑制效果。少数IGPS化合物能降低诱导型氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)的表达,通过NLRP3、Nrf2/HO-1、PI3K等通路发挥作用。胡寒等的研究结果也表明鸡矢藤提取物(PSE)可降低关节肿胀程度、降低TNF-α和IL-1β的表达水平,改善关节炎症状。吕心蕊等的研究发现PSE能通过降低关节的炎性细胞浸润,减少前列腺素E2(PGE2)的生成,并下调滑膜组织COX-2 mRNA的表达,从而改善急性尿酸性关节炎家兔的关节功能。Xiao等研究了PSE通过调节肠道微生物群对类风湿性关节炎(RA)小鼠模型的作用,实验结果显示与模型组比较,PSE明显抑制足爪肿胀,降低关节炎评分、有效抑制组织纤维化和炎性细胞浸润,并显著抑制RA小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-7和IL-23的升高,表明PSE对RA小鼠关节炎有治疗作用。

2.2镇痛作用

PSE中多种成分具有镇痛作用,各成分镇痛作用效果显著。陈宇峰研究结果显示鸡矢藤甲醇提取物主要含有各种环烯醚萜苷类和糖类成分,提取物浓度为800 mg/kg时对小鼠疼痛模型的镇痛效果明显。蔡文娥等的研究表明鸡矢藤提取物成分:亚油酸、甾醇类和维生素E的镇痛效果明显,且3种成分间具有协同镇痛作用。居颺研究则发现鸡矢藤苷酸甲酯具有良好的外周和中枢神经镇痛效果。鸡矢藤止痛作用的机制可能与抑制神经通路的传导有关。韩丹等实验结果表明鸡矢藤止痛作用的可能机制之一是其活性成分二硫二甲酯对神经干动作电位可逆性抑制作用。胡才彪的实验表明鸡矢藤中IGPS能抑制Ca2+-NO/cGMP/PKG信号传导通路,对背根神经节神经元损伤有保护作用。刘梅研究结果也表明鸡矢藤对大鼠的镇痛活性可能与鸡矢藤中IGPS抑制大鼠脊髓NO/cGMP/PKG信号传导系统有关。

2.3降尿酸、护肾作用

颜海燕等研究结果显示PSE降低小鼠的血清尿酸水平显著,其作用机制是抑制了肝脏的黄嘌呤氧化酶(XO)活性和血清腺苷脱氨酶活性,抑制次黄嘌呤生成,进而抑制尿酸生成,减少痛风性关节炎的发生。金辉等的研究结果显示鸡矢藤中IGPS能抑制尿酸的生成,促进尿酸的分级排泄,降低血尿酸的含量,从而改善尿酸性肾病(UAN)大鼠肾功能。朱文靖等研究也表明鸡矢藤IGPS的中、高剂量可明显改善UAN大鼠的一般症状,降低UAN大鼠肾重指数,降低血尿酸、血肌酐、尿素氮含量和血压值,提高肾组织中NOS-1的表达和下调COX-2的表达,对UAN大鼠有良好的防护作用。

因此,鸡矢藤可通过抑制肝脏XO活性和血清腺苷脱氨酶活性、促进尿酸的分级排泄、降低血尿酸、血肌配、尿素氮含量等多途径发挥降尿酸、护肾作用,治疗肾病效果明显。

2.4降血糖、血脂作用

PSE能有效降低血糖、血脂。Tan等实验结果表明鸡矢藤具有治疗糖尿病的疗效。张晓峰等研究结果显示PSE可改善糖尿病小鼠体质量下降和多食的症状,降低小鼠空腹血糖(FBG)水平。研究还表明,体内脂肪代谢与糖代谢有着紧密的联系,高、低剂量的PSE能降低糖尿病小鼠血清三酰甘油(TG)含量,并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量。王绍军等实验结果显示PSE能显著降低糖尿病肾病小鼠的FBG水平,改善肾功能。徐锦等研究结果显示PSE能显著降低糖尿病大鼠FBG,提高胰岛素分泌水平,改善胰岛结构及形态。且研究还表明PSE降血糖的作用机制可能是下调胰腺组织TRIB3、CHOP蛋白表达,降低核因子-κB活性、活性氧(ROS)水平,减少NO,延缓内质网应激对胰岛的损伤,从而治疗糖尿病。因此,鸡矢藤可被认为是天然中草药抗糖尿病药物的潜在资源,可作为合成口服降糖药物的替代品,且不良反应最小。代有礼观察了鸡矢藤降脂汤治疗高脂血症的疗效,57例高脂血症患者口服中药连续2周后复查血脂,治疗结果显示总有效率为92.98%,表明鸡矢藤降脂汤能明显降低血脂。

2.5保肝作用

鸡矢藤可降低谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和总蛋白的水平等,保肝治疗效果良好。Uddin等的研究结果显示鸡矢藤能减轻肝毒素对肝脏的损伤。Peng等研究发现用IGPS预处理的大鼠,肝组织损伤明显减轻,大鼠GPT、GOT水平显著降低,IGPS能发挥保肝作用。袁勇实验结果证实了鸡矢藤颗粒剂可以抑制骨桥蛋白(OPN)和转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达,从而减缓肝脏纤维化的进程。另外,鸡矢藤与茶多酚联用于肠源性脂肪肝的治疗,可激活嗜碱性粒细胞,降低血清内毒素水平,减轻内毒素对肝脏细胞的损伤。此外,鸡矢藤化纤汤联合肝病治疗仪治疗慢性乙型肝炎,二者有一定协同效应,对肝纤维化及肝功能指标的改善更显著,能进一步优化疗效。

2.6抗菌作用

鸡矢藤具有良好的抗菌作用。毛彩艳等的实验结果显示鸡矢藤根、茎、叶均有一定的抑菌、杀菌作用,其中根对绿脓杆菌的抑菌、杀菌作用最强,叶对痢疾杆菌的抑菌作用最强,且对金黄色葡萄球菌的杀菌作用最强。曾志红等实验结果显示鸡矢藤水提物对沙门菌的最小抑菌浓度为64.5 mg/mL,抑菌活性显著,而且该水提物在酸性环境等条件下不影响其抑菌活性。冉亮等实验结果从鸡矢藤中分离2个单一多糖组分PSP2a和PSP2b,体内抗菌模型表明它们对感染小鼠均有不同程度的保护作用,其中以PSP2a的效果最好。王珺研究结果表明鸡矢藤苷、车叶草苷、鸡矢藤酸3种化合物均有一定的抑菌活性,且含S基团的鸡矢藤苷与鸡矢藤酸对枯草芽孢杆菌的抑制能力强于车叶草苷,推测鸡矢藤苷中的含S基团可能是其抗菌活性基团。萧栋等研究结果表明PSE对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌都有不同程度的抑制作用,其中,嫩鸡矢藤对金黄色葡萄球的最低抑菌浓度(MIC)为0.625 g/mL,有较强的抑制作用。因此,鸡矢藤中的多个部位、多种化学成分对多种细菌均有抑菌、杀菌作用,可用于应对多种感染的治疗。

2.7抗肿瘤作用

李红霞等研究了IGPS的体外抗肿瘤活性,结果显示IGPS对多种肿瘤细胞具有体外抗肿瘤作用。IGPS在浓度500μg/mL及以下时对人子宫颈癌细胞系Hela、人胃腺瘤细胞系SGC7901、人结肠癌细胞系COLO205和HCT-116、人乳腺癌细胞系BT-549和MCF7细胞均有细胞增殖抑制作用,且呈剂量依赖性;其中对SGC7901细胞的IC50为156.6μg/mL,抑制作用最强;并且IGPS能够诱导以上Hela、SGC7901和HCT-116 3种细胞的凋亡。表明鸡矢藤中IGPS抗肿瘤活性明显。Pradhan等的研究表明鸡矢藤能通过调节染色质修饰酶和改变人前列腺癌细胞中炎症介质基因表达来诱导抗癌活性。鸡矢藤化合物可作为恶性癌变细胞表观遗传机制的靶向治疗,并且可以为激发免疫反应的癌症治疗开辟新的途径。李娇娇等也表明鸡矢藤中的三萜类化合物具有较强的抗肿瘤作用。

2.8促胃肠动力作用

罗辉等研究了鸡矢藤水提液对肠、胃运动功能的影响。实验结果表明鸡矢藤水提液能明显促进肠推进性运动和胃排空,对离体肠胃运动也具明显促进作用。鸡矢藤在胃肠道疾病方面应用广泛,可单用或合用于治疗小儿疳积、嗳气和便秘,均可取得良好治疗效果。

2.9免疫调节作用

Zhu等的实验结果显示IGPS可以显著改善高尿酸肾病诱发的大鼠肾脏组织损伤,抑制核因子肽(NF-κBp65)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的生物活性,并能抑制MCP-1和α-SMA的mRNA表达,从而发挥抗炎和免疫调节作用,改善高尿酸肾病大鼠的肾脏纤维化程度。刘海隆等的研究结果表明,PSE能明显改善断奶仔猪的生产功能,与对照组比较,总蛋白、白蛋白、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)和补体(C3、C4)均有显著提高;CD4、CD8数量均无显著变化,但CD4/CD8值变化显著。可见PSE在一定程度上能机体免疫功能。

2.10抗惊厥镇静作用

金伟华等发现鸡矢藤注射液有较强的对抗对戊四氮所致惊厥作用,起效较快,虽维持时间较短,但可以反复和连续使用,抗惊厥效果显著。Tao等的实验结果显示鸡矢藤苷酸的各剂量组均具有抗惊厥和镇静作用,且有剂量依赖性,不良反应小。

除上述药理作用外,鸡矢藤还具有抗氧化、驱虫、抗病毒、抗抑郁、抗阿尔茨海默病、抗休克、抗肥胖、保护心血管、保护细胞等作用。

3结语

鸡矢藤具有广泛的药理活性,其对于目前一些缺乏有效治疗药物的疾病是一个很好的备选药材。研究发现鸡矢藤化学成分复杂,其提取物可通过多种途径发挥多种药理作用。目前对鸡矢藤的研究应用仍限于其整体药效方面,对鸡矢藤治疗疑难杂症的作用机制、不同机制对应的化学成分的鉴别、有效化学成分的分离、降解控制、生药品质的规范、质量标准的制定等方面都需进一步探讨研究。

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相关链接:鸡矢藤前列腺素尿素氮

 

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