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有研究表明,决明子水、醇提物具有明显的降血压作用。谭颖杰以自发性高血压大鼠为模型,分别以决明子水提物、卡托普利、蒸馏水进行干预,结果表明决明子水提物能显著降低大鼠收缩压和舒张压2项指标,并且高剂量组效果优于低剂量组。而后叶泉英等以N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导的高血压大鼠为模型,比较决明子提取物组与高血压模型组的血压,同时检测血清谷草转氨酶、尿素、血肌酐以及肝肾中的一氧化氮、血管紧张素转化酶(angiotensinconvertingenzyme,ACE)活性等指标,决明子水提物组血压明显降低,且有效降低肝肾中血管紧张素转化酶活性,改善肝肾功能,此结果表明决明子水提物的降压机制包含上调内皮型一氧化氮合酶、抗氧化和抑制ACE等,除此之外,决明子甲醇提取物以及蒽醌苷类成分橙黄决明素葡萄糖苷具有抑制ACE的作用,具有潜在降压作用。
有动物实验证明决明子中蒽醌苷、低聚糖和蛋白质等物质均可以降低大鼠血压,且降压作用蒽醌苷>低聚糖>蛋白质。另有研究者首次从决明子热蛋白酶水解物中提取出抗高血压肽FHAPWK,证明FHAPWK可与ACE活性位点的几个关键残基相互作用,抑制ACE活性,起到抗高血压的作用。Li等对决明子中橙黄决明素舒张全身动脉的作用机制进行研究,首次证明发现橙黄决明素松弛离体大鼠肠系动脉的作用,是一种潜在的血管扩张剂,通过内皮磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/碱性磷酸酶/一氧化氮合酶/一氧化氮信号通路舒张全身动脉,依赖于内皮完整性和一氧化氮的产生发挥作用,可能对高血压的治疗有积极作用。
决明子蒽醌类物质是调血脂的有效部位,主要包括大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、橙黄决明素等。熊英对蒽醌苷防治高脂血症进行实验研究,监测三酰甘油(triglyceride,TG)、血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)指标变化,结果显示一定剂量的决明子蒽醌苷可降低TC、TG、LDL-C、升高HDL-C水平,同时推测蒽醌类物质可能是通过减少脂质吸收、增加其排泄而达到调脂效果。
刘国华等曾对决明子中蒽醌类调脂成分做详细研究,用色谱法分离法从决明子提取物中分离出3种化合物,经鉴定初步认定有可能为羟基蒽醌的葡萄糖苷。Mei等联用降胆固醇益生菌和决明子蒽醌,探究二者对非酒精性脂肪肝的治疗作用,结果显示二者联用可使血脂显著降低,通过上调脂肪代谢过程中产生的胆固醇7α-羟化酶、低密度脂蛋白受体和过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR)α蛋白表达,同时下调3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶、PPAR-γ的表达,调节肝脏脂质代谢。
决明子提取物也具有显著的调脂活性。胆固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白是调节细胞胆固醇平衡的一种传感器,决明子的粗提物可抑制固醇调节元件结合蛋白通路活性从而抑制胆固醇的生物合成,起到调脂作用。决明子95%乙醇提取物可通过激活脂蛋白脂肪酶和肝素化血浆脂解酶活性促进脂肪代谢,降低血浆及肝脏中的脂质水平。此外,决明子多糖、蛋白质等也能起到一定的调脂作用。
有研究表明,决明子提取物具有降血糖及预治糖尿病并发症的作用。决明子提取物能明显改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,增强骨骼肌的胰岛素敏感性,其机制可能与丝氨酸/苏氨酸激酶B1(LiverkinaseB1,LKB1)-腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase,AMPK)-葡萄糖转运蛋白亚型4(glucosetransporter4,GLUT4)信号通路的损伤修复和骨骼肌的氧化应激有关。决明子50%乙醇提取物可促进GLUT4易位改善糖代谢,从而起到降糖作用。
决明子醇提物中蒽醌类及萘并吡喃酮类成分可能是决明子发挥降糖作用的主要成分。糖尿病并发症多达百种,包括大血管、微血管受损及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等相关疾病,肾脏病变是糖尿病的主要并发症之一。宋云梅发现决明子蒽醌苷对糖尿病引发的肾损伤具有保护作用,机制可能为通过降低肾损伤因子-1含量,抑制体内肾素和血管紧张素表达进而抑制肾损伤进程,起到保护作用,另有研究证明决明子提取物可通过下调肾组织中晚期糖基化终产物受体的表达保护肾脏。
Lee等经体外生物测定方法发现决明子中3种萘并吡咯酮糖苷(决明子苷、rubrofusarin-6-O-β-D-gentiobioside、toralactone-9-O-13-D-gentiobioside)有抑制晚期糖基化终产物活性的作用,可减慢糖尿病并发症发生的进程。决明子中大黄素和alaternin2种成分可作为α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosinephosphatase1B,PTP1B)抑制剂,减慢葡萄糖吸收速率以及阻碍PTP1B对胰岛素的作用,具有潜在的降血糖活性。
早有关于决明子抗肝毒的报道,例如决明子苷、红镰霉素-6-O-β-D-龙胆二糖苷和红镰霉素-6-O-β-D-芹菜糖基-(1→6)-O-β-D-葡萄糖苷等可对抗四氯化碳和半乳糖胺对小鼠肝细胞的毒害作用。决明子水溶性成分对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤也有积极作用,经实验证明,决明子水溶物可抑制丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转苷酶及丙二醛含量上升,促进谷胱甘肽过氧化物酶含量上升,保护肝细胞。
有研究显示,决明子总蒽醌可影响肝细胞的增殖与凋亡,促进肝细胞修复再生。蒲加伟等探究决明子总蒽醌对脂多糖诱导大鼠急性肝损伤的作用,发现决明子总蒽醌通过高迁移率族蛋白B1介导Toll样受体4、核因子κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)通路,抑制此通路的激活,降低炎症反应,从而对肝脏起到保护作用。
除此之外,决明子苷C可上调核因子红细胞-2-相关因子2,醌氧化还原酶1和血红素氧合酶1的表达保护肝脏。这些实验结果显示决明子具有保护肝脏的生物活性成分。
研究表明,中药决明子在治疗眼科疾病时具有促进作用。高眼压是糖尿病患者的常见并发症,邵鸿展采用决明子水煎液对患者玻璃体视网膜术后高眼压进行预防,结果显示决明组发生高眼压人数明显低于对照组,且继续用决明子水煎液对已发生高眼压的患者进行治疗,治愈率达88%,说明决明子能够降低糖尿病患者玻璃体视网膜术后高眼压的发生率,提高治愈率,对眼睛起到保护作用。张新等对青光眼大鼠采用决明子多糖进行干预发现无论剂量高低对视网膜结构均起到恢复作用,中、高剂量组视网膜细胞未出现损伤,证实决明子多糖的护目作用,此作用机制可能与抑制小胶质细胞的炎症病变有关。决明子提取物可减少氧自由基的生成,增加晶状体组织内的谷胱甘肽水平,改善改善小鼠晶状体的过氧化氧化应激状态,保护晶状体。
决明子蒽醌类、萘并吡喃酮、多糖、蛋白质等均具有抗氧化活性。刘月丽等以脂肪肝大鼠为模型,考察决明子抗氧化能力,中高剂量组决明子提取物能明显降低大鼠肝组织中的丙二醛、一氧化氮水平,且高剂量组明显增强总超氧化物歧化酶活性,显示强抗氧化能力。
李磊等采用网络药理学方法对决明子抗氧化成分及作用机制进行研究,最终筛选出11个抗氧化活性成分,主要是蒽醌类成分及萘并吡喃酮类成分,11个成分作用于34个靶点,可通过调控活性氧代谢、参与细胞氧化还原反应、调控细胞增殖等多种途径发挥抗氧化作用。其中芦荟大黄素对氧自由基有较强的清除能力,并介导丝裂原活化蛋白激酶、蛋白激酶C、NF-κB等信号通路,这些通路与细胞氧化还原反应相关,这可能是芦荟大黄素发挥抗氧化作用的机制。
有研究首次报道,决明子蛋白水解产物具有抗氧化活性,在模拟胃肠道消化及热处理后仍然保持清除自由基活性且无毒,可作为抗氧化剂。郭晓强等对决明子水溶性多糖的抗氧化活性进行研究,精制的决明子多糖对羟自由基有强清除能力,多糖体系质量浓度达到0.022mg/mL时对超氧阴离子产生明显抑制作用。
决明子蒽醌类成分是调节肠道功能的主要活性成分,并且多糖和纤维素具有一定的润肠通便作用。张加雄等以燥结便秘小鼠为模型,研究决明子提取物对肠道的影响,结果显示决明子正丁醇提取物及石油醚提取物有一定的导泻作用,可缩短首便时间,增加排泄量,并且决明子正丁醇提取物中主要为蒽醌苷和萘并吡喃酮苷类。
刘旭等考察决明子对便秘小鼠结肠运动功能的影响,发现决明子灌胃治疗可抑制结肠内水通道蛋白3的功能,增加肠道水分,发挥润肠通便作用。
决明子对细菌、真菌都有一定的抗菌作用。熊卫东等通过抑菌试验对决明子、虎杖等含有蒽醌类成分中药的天然抑菌性进行研究,发现决明子对大肠杆菌、产气杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、青酶等具有较强的抑菌活性,其中蒽醌类成分大黄素对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌有强抑制作用,大黄酚和大黄素甲醚除抑菌作用外还有一定的免疫调节作用。
此外决明子水浸物对某些皮肤真菌有抑制作用,其醇提取物可抑制金黄色葡萄球菌、伤寒及副伤寒杆菌及白喉杆菌。除了对人体病原菌有抗菌作用外,决明子对植物病原菌也有一定抑制作用,决明子乙醇提取物及氯仿提取物对油菜菌核病菌、棉花炭疽病菌、弯孢菌、金黄色葡萄球菌、镰刀菌的抑制作用较好。
决明子提取物及其组分对神经系统疾病有显著的预防保护作用,影响人单胺氧化酶(humanmonoamineoxidase,hMAO)活性,尤其高选择性的抑制hMAO-A活性,对焦虑及抑郁有预防作用;有实验证明,大黄素及大黄素甲醚为多巴胺D3R激动剂和血管加压素V1A拮抗剂,对神经系统起到一定的保护作用。
此外,Yu等研究发现决明子蒽醌类成分obtusifolin和aurantio-obtusin可作为开发新型凝血酶抑制剂的先导化合物,是强凝血酶抑制剂。Yuen等探究发现决明子化合物可能与5-羟色胺受体结合后激活受体控制食欲而发挥抗肥胖作用。另有研究报道大黄素甲醚是一种潜在的治疗宫颈癌的药物成分。
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