1.一种托法替尼中间体(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺的合成方法，其特征在于所述合成方法包括如下步骤：a、3-氯丁醛(II)与氰化钠反应合成化合物III；b、化合物III和化合物IV在甲酸作用下发生Leuckart-Wallach反应合成化合物V；c、化合物V在强碱条件下发生Thorpe-Ziegler反应，之后水解、脱羧合成化合物VI；d、化合物VI与30％甲胺甲醇溶液反应合成化合物VII；e、化合物VII在金属催化剂及配体条件下发生不对称催化氢化反应合成(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺(I)；其合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述3-氯丁醛(II)与氰化钠摩尔比1:1～1.1，反应溶剂为乙醇和水。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b所述Leuckart-Wallach反应中化合物III、化合物IV、甲酸的摩尔比为1:1.0～1.1:1.1～1.5，反应溶剂为乙醇。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c所述的强碱为乙醇钠。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c所述的化合物V与强碱摩尔比1:1.05～1.5，反应溶剂为乙醇。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤d所述的化合物VI、30％甲胺甲醇溶液摩尔比为1:1.5。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤d所用的催化剂为乙酸，pH＝4～5。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤e所述的金属催化剂为二(乙酸基)钌，配体为R-(+)-1,1’-联萘-2,2’-二苯膦，化合物VII、金属催化剂与配体摩尔比1:0.001～0.004:0.002～0.008。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤e所述的氢气的压力为2.0～3.5Mpa。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤e所用的反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或异丙醇。

一种托法替尼中间体(3R，4R)-1-苄基-N，4-二甲基哌啶-3-胺的合成方法

技术领域

[0001]本发明属于药物制备技术领域，涉及一种托法替尼中间体(3R，4R)-1-苄基-N，4-二甲基哌啶-3-胺的合成方法。

背景技术

[0002](3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺是制备枸橼酸托法替尼(tofacitinibcitrate)的一种中间体，其化学结构式如下：