脲及其衍生物在人类生产生活的各个领域皆有着广泛的应用，尤其在医药学、化学、农业等领域应用更为广泛。1-环己基-3-(4-羟基苯基)脲是合成选择性β1受体阻滞剂他林洛尔的重要中间体，还可用于制备子宫松弛剂和保护酪氨酸酶类药物。

目前，1-环己基-3-(4-羟基苯基)脲的合成研究报道较少。OsbornHelenM.I.等人报道了以1-环己基-3-(3,4-二羟基苯基)脲为原料，在三光气、对氨基苯酚、氧气和儿茶酚氧化酶条件经两步反应得到目标化合物，该方法原料无市售、操作繁琐、生产效率较低，不适合工业化生产。本研究设计了一条新的合成路线，以3-(4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧硼烷-2-基)苯胺(1)为原料，经酰化和氧化两步反应得到目标产物1-环己基-3-(4-羟基苯基)脲(3)，合成路线如下所示。

1实验部分

1.1仪器与试剂

仪器：DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(上海科升仪器有限公司)；85-2B型磁力搅拌器(上海禾汽玻璃仪器有限公司)；YH-A2002型电子天平(瑞安市英衡电器有限公司)；ZF-7三用紫外分析仪(巩义市予华仪器有限责任公司)；SHZ-D(III)循环水式多用真空泵(上海互佳仪器有限公司)；AdvanceDMX400型核磁共振仪(Bruker公司，400MHz，TMS为内标)；旋转蒸发仪(东京理化器械株式会社，N1200系列)。实验所用试剂均为市售化学纯或分析纯，并按要求进行纯化处理。

1.2实验方法

1.2.1化合物2的制备在500mL单口瓶中，加入三光气(9.48g，3.37mmol)和200mL二氯甲烷，室温搅拌10min，待溶解完全后，加入3-(4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧硼烷-2-基)苯胺(20.0g，4.6mmol)，继续搅拌1h，将反应液浓缩，往浓缩液中加入200mL二氯甲烷，在冰水浴下依次缓慢加入三乙胺(18.84g，9.9mmol)和环己胺(17.42g，10mmol)，升温至48℃搅拌2h，TLC检测反应完全，冷却至室温，除去溶剂，加入150mL1mol/L稀盐酸，析出白色固体，抽滤，滤饼用饱和碳酸氢钠100ml洗涤2次，干燥得粗品。将粗品用200mL乙醇重结晶，得纯品为白色颗粒状固体25.29g，收率为80.10%。m.p.:218~220℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:7.79(d，J=6.9Hz，2H)，7.34(s，2H)，6.25(s，1H)，4.61(s，1H)，3.71(s，1H)，2.02(d，J=11.9Hz，2H)，1.75(d，J=10.1Hz，2H)，1.43(s，2H)，1.38(s，12H)，1.22-1.14(m，2H)。

1.2.2化合物3的制备取化合物2(1.0g，2.05mmol)和适量的甲醇加入100mL的单口烧瓶中，搅拌至完全溶解后，加入3mL30%过氧化氢，室温下反应2h后将反应液倒入水中，析出固体，抽滤，干燥得到白色固体0.56g，收率为83.77%。m.p.:212~214℃；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ:8.92(s，1H)，7.93(s，1H)，7.12(d，J=8.9Hz，2H)，6.62(d，J=8.8Hz，2H)，5.88(d，J=7.9Hz，1H)，3.49-3.38(m，1H)，1.78(d，J=12.5Hz，2H)，1.72-1.58(m，2H)，1.53(d，J=12.6Hz，1H)，1.38-1.23(m，2H)，1.23-1.04(m，3H)。

2讨论

本文以3-(4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧硼烷-2-基)苯胺为原料，经两步反应得到目标产物，经相关文献报导显示原有方法所需时间长达12h，本文研究的方法反应只需时间6h，很大程度上缩短了反应时间，提高了反应效率。具体的优化过程如下：

2.1化合物2的合成

该化合物文献的合成方法分为两步，需要对中间体进行分离纯化，而在本文中采用一锅法，中间体无需纯化直接进行下一步反应，简化了后处理过程，且可减少后处理过程产品的损失，提高反应收率。最后对终产品的纯化过程中，先加入稀盐酸除去反应过程中过量的碱性物质，再经重结晶纯化，可得到纯品。

2.2化合物3的合成

化合物3在原有文献的合成方法分为两步反应、使用成本高的原料，操作繁琐。本文使用第一步反应合成的化合物2与H2O2经一步反应直接得到化合物3，简化了实验操作，且该反应是在室温下进行，条件温和，易于控制。后处理操作为直接抽滤得到产品，相比文献中用硅胶层析法纯化的后处理操作更加简便、高效、收率更高。