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抑郁症为慢性复发性疾病,给人类生活带来巨大影响,但其确切病理机制尚不明了。近年来,谷氨酸(glutamate,Glu)及γ氨基丁酸(gammaaminobutyricacid,GABA)系统在抑郁症发病机制中的作用倍受关注。早期研究发现抑郁症患者在发作期出现脑脊及血液液Glu水平升高、GABA水平下降,脑功能影像学也发现抑郁症患者不同脑区出现Glu与谷氨酰胺(glutamine,Gln)复合物及GABA水平异常,但在疾病缓解期是否同样存在上述类似变化以及Glu与GABA水平异常是否与Gln及限速酶谷氨酸脱羧酶(glutamicaciddehydrogenase,GAD)有关?本研究拟采用酶联免疫吸附法检测抑郁症发作期与缓解期血清Glu、GABA、GAD、Gln水平,分析相关因素,计算Glu/GABA比值,以进一步了解谷氨酸代谢环路系统功能异常在抑郁症发病机制中的作用。
1对象与方法
1.1对象
参考统计标准及预试验结果,依据公式n=φ2(∑Si2/g)/[∑(Xi-X)2/(g-1)]计算样本量。式中n为每组所需样本含量,g为组数,xi、Si根据预试验结果得出的各组的均数与标准差,φ值依据α、β、v1、v2查统计表所得。本研究按α取值0.05,β取值0.1,以预试验中GABA(n=8)水平均数及标准差作为参考。x1=36;x2=28;x3=27.5;S1=6.1;S2=4.8;S3=5.1。
代入公式,计算出每组n大约为15例。考虑到抑郁症发作期组需进行亚组比较,最终确定每组例数为30例。抑郁症发作期组为2018年5月-2019年3月在暨南大学附属第一医院精神医学科就诊的门诊及住院患者。入组标准:①符合美国精神障碍诊断与统计手册第5版(DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FifthEdition,DSM.5)抑郁症的诊断标准;②年龄18~65岁;③17项-汉密顿抑郁量表(HamiltonDepressionScale.17;HAMD17)≥17分;④中文版心境障碍问卷(MoodDis.orderQuestionnaire;MDQ)及轻躁狂症状清单(HypomaniaCheckList.32,HCL.32)筛查阴性;⑤小学以上受教育程度者。共纳入病例47例,其中男性19例,女性28例,年龄19~65岁,平均(35.9±13.6)岁;总病程1.5~107个月,中位数为24.3个月;此次抑郁发作病程为0.5~6个月,中位数为2.2个月;HAMD.17总分(27.9±6.3)分,HAMA总分(23.8±7.1)分。
抑郁症缓解期组为既往在本院精神医学科就诊,目前已经停止使用药物、物理及心理治疗的患者,2018年5月-2019年3月期间通过医院随访系统召回。入组标准:①既往符合DSM5之抑郁症的诊断标准;②年龄18~65岁;③连续6次症状评估(每2周一次)HAMD.17<7分,汉密顿焦虑量表(HamiltonAnxietySclae,HAMA)<7分;④MDQ及HCL.32筛查阴性;⑤小学以上受教育程度者。抑郁症发作期组与缓解期组均排除:①合并脑器质性疾病及其他躯体疾病者;②既往及目前共病其他精神疾病者;③近2周曾使用抗抑郁药物、抗精神病药物、镇静促眠药物及物理、心理治疗,近1月使用长效抗精神病药物者;④妊娠及哺乳期妇女。缓解期组共纳入病例34例,其中男性15例,女性19例,年龄20~64岁,平均(36.1±11.9)岁;HAMD17总分(5.6±1.1)分,HAMA总分(6.1±1.2)分。
对照组为同期在社区招募的健康志愿者,入组标准:①不符合DSM.5任一精神疾病的诊断标准;②年龄18~65岁;③HAMD17<7分,HAMA<7分,MDQ.和HCL.32筛查阴性;④小学以上受教育程度;⑤无神经系统疾病及其他躯体疾病。排除标准:①近2周作息时间不规律或从事倒班工作者;②与病例组存在血缘关系者;③妊娠及哺乳期妇女。共纳入志愿者31名,男性13名,女性18名,年龄21~64岁,平均(35±14)岁,HAMD17总分(4.4±2.1)分,HAMA总分(5.1±1.2)分。经统计分析,抑郁症发作期组、缓解期组与对照组间性别(χ2=0.12,P=0.591)、年龄差异(F=3.99,P=0.211)无统计学意义。本研究经暨南大学附属第一医院伦理委员会审核及批准,所有被试及其法定监护人均对本试验知情同意,并签署知情同意书。
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