北方伟业计量集团有限公司
(4)溶出度考察
按《中国药典》2015年四部0931第三法。姜黄素无水乙醇液、水溶液各为外标组、对照组;复合物为试验组1;抗性糊精复合物干粉为试验组2。通过外标组的浓度和吸光度,及对照组、试验组1、2的吸光度,计算对照组、试验组1、2的浓度和溶解度。
(5)大鼠生物利用度考察
按参考文献的血样采集、对照品溶液制备、血浆样品处理、色谱条件测定方法进行生物利用度考察。姜黄素为对照样品,抗性糊精复合物干粉为试验样品。按姜黄素浓度340mg/kg/d折算取样量。
二、结果与分析
1、姜黄素磷脂复合物及其糊精品种筛选的复合物干粉工艺结果
姜黄素磷脂中的双键没得到充分保护易被氧化,复合物稳定性差,其黏性致喷雾损失大。糊精混悬在喷雾液中不同程度覆盖复合物保护其双键,改善其稳定性及成型性。β环糊精没吸附力与复合物混合不均匀。麦芽糊精没吸附力且成膜性较差,没能很好地包裹复合物。抗性糊精的持水力增加喷雾液黏度,吸附与复合物充分结合。选用抗性糊精做单因素实验、响应面法实验。
2、喷雾液中总含固量的筛选
当喷雾液中总含固量10%时,雾化速度快,雾化液滴小,几乎不粘壁;当其提高至15%~20%时,开始有些粘壁;当其提高至25%~30%时,雾化速度较慢,雾化液滴比较大,粘壁较之前的严重。因抗性糊精在喷雾液中呈细粉混悬,其吸附作用对复合液有增稠作用,形成细致的包覆膜与复合物充分结合成千粉。若过高增加其在喷雾液中的量,协调复合物增加喷雾液黏度,雾化效果差干粉成型性低。
3、抗性糊精添加量的筛选
当抗性糊精:复合物0.5~1:1时,磷脂半固体性质没被克服,磷脂分子间较易聚集,喷雾粘壁损失多,复合物干粉成型性及流动性差。当抗性糊精:复合物2~4:1时,磷脂半固体性质被克服,喷雾粘壁损失少,复合物干粉成型性及流动性好。
4、进风温度对复合物干粉结合率的影响
进风温度低,不利于复合物干粉陕速成型,结合率低;若过高,水分散失速度过陕,影响品质。
5、进料速度对复合物干粉结合率的影响
进料速度慢,复合物干粉过度蒸发造成损失严重;若过快,复合物干粉中水分蒸发时间不足,较高水分影响其品质。
6、优化工艺的确定
回归方程(剔除不显著项AC、BC、CD):
R1=95.23600-1.01833A+3.61667B+2.06667C+4.56500D-2.56000AB+1.07750AD+4.44000BD-6.12175A2-2.32925B2+0.89825C2-7.7l175D2
模型P<0.0001回归效应极显著;R2、R2Adj反映与实际拟合性良好,可用于预测R1;变异系数C.V=2.38%,可信度与精密度高;精密度=15.476模型精密度良好、合理。
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