4、Zaver的合成研究

2001年，Zaver报道了对两个EGCG衍生物外消旋体的合成。合成中首先也采用了与Vercautere小组相似的[C6-C2]+[C1-C6]的路线制得查耳酮中间体并以此来构建儿茶索骨架，其合成路线如Scheme7所示。查耳酮12在THF/EOH中用NaBH4还原，一步关环得到了黄烷-3-烯(±)-13。13再通过硼氢氢化氧化引入3-位羟基得到了全反式的黄烷-3-醇(±)-14。

化台物14可以经酯化、脱苄基保护后得到2，3-反式的外消旋体(±)-15，也可以通过Dess-Martin氧化、三仲丁基硼氧化锂（L-Selectride)还原两步反应将其3-位构型反转得到全顺式的黄烷-3-醇(±)-16，进而可以得到2。3-顺式的外消旋体(±)-17。随后，Zaved对合成产物(±)-15和(±)-17进行了体外活性测试，结果表明，这两种EGCG衍生物都具有抑制胸腺揎细胞生长的活性。但反式异构体(±)-15的活性要略弱于顺式异构体(±)-17。

虽然Zaveri和Vercautere小组(Scheme5)都采用以查耳酮中间体来制各黄烷醇片断，但Zaven的合成步骤明显少于后者，并且所用试剂和操作都相对简单。因此，Zaven的合成策略更有利于合成大量的儿茶素及其衍生物。

5、Park小组的合成研究

2002年，Park小组m1以Sharpkss不对称取羟化和分子内Mitsunobu反应为关键步骤完成了对(2R,3S)-(+)Catechin的不对称合成。

在AD-mix-α作用下对α，β-不饱和酯进行Sharpless不对称双羟化，再用MOMCl保护羟基得到化合物18，18用二异丁基氢化铝(DIBAL-H)还原得到醛19，然后19与芳基锂反应生成化合物20后，再进行Barton-McCombie去氧反应和脱保护基两步反应得到化台物2l，最后2l在Mitsunobu反应条件下发生分子内偶联关环成功得到了(2R，3S两-(+)-Catechin(ee＞99％）。

Park小组合成(2R，3S）-(+)-Catechin共用了8步反应，总产率9％。其合成的最大特点就是应用了分子内Mitsunobu反应同时实现关环和2-位碳的构型反转，这充分说明该反应完全是以SN2的历程进行。与Vercauten小组所用的化学拆分的方法相比，Park小组合成手性儿荼素的路线更简捷，具有明显的优势。

相关链接：儿茶索，三仲丁基硼氧化锂，查耳酮